癫痫是癫痫发作的一种,由于癫痫小法症状持续时间短,家人如果不注意可能不会发现患者的发作,癫痫症状有失神性发作、变形性以及复合症状。如果患有癫痫病,会给患者本身和家属带来一定的烦恼,所以一定要到正规癫痫病医院及时治疗,不要忽视癫痫病疾病,要及时发现癫痫患者的发作症状。
卡马西平治疗癫痫
1.卡马西平治疗癫痫的血药浓度与疗效
卡马西平为肝药酶诱导剂,患者可由于肝药酶诱导使卡马西平的代谢加快,半衰期缩短,在连用数次后,卡马西平半衰期从35h缩短为10~20h7,血药浓度出现波动而影响疗效,通常对于血药浓度监测中低于治疗窗的患者往往癫痫控制不佳,易于晨醒时发作;长期较大剂量服用卡马西平的患者,当血药浓度大于20gmL-1时,可发生严重的中毒症状,临床表现为抽搐,与癫痫发作难以区分;癫痫患者卡马西平的血浆蛋白结合率为65%~85%8,由于只有血浆中的游离药物才能透过血脑屏障作用于病灶,故血浆蛋白结合率较低的患者在血清药物总浓度低于有效血药浓度的情况下仍可产生较好的疗效。
还有资料表明,有些患者需服用较高剂量使血药浓度>12gmL-1,才能获得满意效果9。卡马西平有效的血药浓度(稳态谷浓度)范围是4~12gmL-1,但由于上述多种因素的影响,又由于遗传、环境、生理、病理、联合用药等的存在,导致患者的稳态血药浓度相差很大。在本篇中,按常规剂量给药的患者,仍有35例(占总例数的2318%)未达到有效血药浓度,有四例患者血药浓度高于12gmL-1,这显示了卡马西平的药代动力学个体差异。所以,在应用卡马西平治疗癫痫的过程中,开展血药浓度监测是非常必要的。临床提示有超过四例的患者出现了头晕、乏力、震颤、复视、共济失调等中毒症状,由此可见,小于12gmL-1时,由于机体自身的特殊性等原因也会有毒副反应的发生,同样,小于4gmL-1时,有些患者也可能会达到治疗效果。所以,应用卡马西平治疗癫痫的过程中,开展血药浓度监测要结合临床疗效,不必过分强调目标范围,应根据临床表现和血药浓度监测结果及时调整患者的用药剂量,做到给药方案的个体化,从而确保既有效,又不致发生中毒反应。
2.卡马西平治疗癫痫的血药浓度与年龄
本实验由于人数有限,显示卡马西平的血药浓度与年龄不存在相关性。但是国内对大量应用卡马西平的癫痫患者进行不同年龄段的分组研究,显示3岁以下的患儿其浓度明显低于其他年龄段的患者10。这可能与卡马西平的清除率与年龄,体重有关,儿童每公斤体重的相对清除率大于成人,15岁达成人值11。这提示临床医生在治疗癫痫患儿时要根据血药浓度适当调整给药剂量。目前有学者提出,对于儿童患者,建议有效治疗范围为4~10gmL-1和3~6gmL-112。
3.卡马西平治疗癫痫的药物相互作用
卡马西平为肝药酶诱导剂,能诱导肝脏内的CYP3A4酶,使其它药物代谢增加13。由表3可知,当卡马西平与苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥钠合用时,血药浓度均未有超过12gmL-1的现象,且与苯妥英钠、丙戊酸钠联合使用时,大部分患者的血药浓度处在4gmL-1的范围内,所以,推断联合用药可引起血药浓度下降。本实验研究结果还显示,联合用药后的总有效率(病情控制率)只有5652%。由此可见,联合用药后会发生相互作用,导致血药浓度不稳,病情控制率下降且可能导致毒副反应增加。所以,临床抗癫痫治疗一般提倡单一用药,只有面对顽固性、难治性癫痫且单一用药不能控制病情的患者才考虑联合用药。为避免药物相互作用而引起的血药水平的变化,应同时监测联合用药中各药的血药浓度,及时调整给药方案,确保用药的合理,安全和有效,并减少不良反应的发生。
4.卡马西平治疗癫痫的给药原则
由于卡马西平可诱导自身代谢增加,研究发现:长期应用其半衰期可下降2~3倍。一般服药2周达稳态,服用3~4周自身诱导会达很大程度山东比较好的癫痫病,血药浓度可能会有所下降,此时需再监测血药浓度,重新确定给药剂量。其次,还应注意给药间隔。此时每日服药两次的患者血药浓度波动较大,而癫痫经常在波动的谷值发作,这时可适当增加给药频率,有利于控制癫痫发作。为了保证理想的抗癫痫效果,同时尽量降低不良反应的发生,服用卡马西平时,应以小剂量开始,在监测血药浓度的情况下,观察患者的临床表现,逐步增加剂量至有效浓度。此外,随时了解患者服药情况,避免因患者自行减药或停药导致已得到控制的癫痫复发。如果血药浓度已达到有效血药浓度的上限而癫痫发作未有明显控制,应更换另一种药或联合其他抗癫痫药。因此,在应用卡马西平治疗癫痫时,我们不仅要进行血药浓度的监测,还要结合临床症状,及时调整给药方案,做到用药个体化,在达到很大治疗效果的同时,降低毒副反应的发生。
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